Maria skontaktowała się z lekarzem, gdyż od kilkunastu dni nie mijały ostre bóle brzucha, którym towarzyszyło intensywne swędzenie skóry.Została niezwłocznie skierowana do lokalnego oddziału gastroenterologicznego i po serii badań została postawiona przed ponurą diagnozą: rak trzustki.
Będąc specjalistą medycznym z zawodu, wiedziała jak trudny w leczeniu jest ten typ nowotworu. Zdecydowała się na najlepszą możliwą opcję diagnostyczną – kompleksową analizę genomu raka. Maria liczyła, że uda się dzięki niej znaleźć zmiany genetyczne, które otworzyłyby drogę do lepszych opcji terapeutycznych niż te, które zastosowano u niej obecnie. Jeden z członków jej rodziny, usłyszał od znajomego lekarza, o profilowaniu genomowym prowadzonym w MNM Diagnostics. Maria od razu skontaktowała się ze specjalistami z działu onkologicznego MNM, i po konsultacji w poradni genetycznej zdecydowała się zamówić pełne profilowanie swojego genomu raka.
Zespół analityków MNM Diagnostics przeprowadził porównanie jej zdrowego genomu (z DNA wyizolowanego z krwi) z genomem raka, wyizolowanym z materiału nowotworowego. Dokładna analiza zdrowego genomu wykazała, że Maria nie posiada żadnych mutacji predysponujących ją lub jej dzieci do rozwoju nowotworu. Musiał on się rozwinąć na skutek losowych zmian genetycznych, które gromadzą się w czasie naszego życia. Analiza DNA guza wykazała, że jest on genetycznie stabilny pomimo obecności ponad 3000 mutacji. Wśród nich, znaleziono dwa szczególne istotne warianty genetyczne: w genie TP53 oraz CDKN2A. Patogenne mutacje w tych genach prowadzą do niekontrolowanych podziałów komórkowych i rozprzestrzeniania się (przerzutowania) komórek nowotworowych. Zrozumienie genezy choroby jest kluczem w walce z rakiem- pozwala na identyfikację celów dla precyzyjnych leków celowanych, będących najskuteczniejszą metodą leczenia chorób nowotworowych. W przypadku Marii, zmutowany gen CDKN2A był znanym celem nowej klasy leków, cyklibów, które są już dostępne w praktyce klinicznej.
Dalsza analiza ujawniła inne cechy raka trzustki u Marii: nie stwierdzono niestabilności mikrosatelitarnej (MSI = 0%), a całkowite obciążenie mutacyjne było niskie (TMB <1 / Mbp), co wyklucza skuteczne wykorzystanie immunoterapii PD-1 / PD-L1. Co gorsza, również inna opcja terapeutyczna – inhibitory PARP, nie byłaby odpowiednia ze względu na brak niedoboru rekombinacji homologicznej. Szczegółowa analiza wariantów strukturalnych w genomie nowotworowym wykazała amplifikację genu PIM1. Gen ten koduje kinazę, której nadaktywność wpływa na przyspieszenie podziałów komórek i rozrost guza. Na szczęście na wysokim poziomie zaawansowania są badania kliniczne terapii celowanej w raku trzustki, która pozwala na zmniejszenie aktywności PIM1. Lek ukierunkowany na szlak sygnalizacji komórkowej JAK-STAT, którego elementem jest PIM1 jest także zarejestrowany w leczeniu innych typów nowotworów złośliwych i istniała możliwość zastosowania jej także w raku trzustki.
W tej chwili choroba Marii jest stabilna. Wzrost jej nowotworu został opanowany ponieważ ukierunkowane terapie po prostu działają.
